Huntsman Cancer Institute освещает новые возможности лечения острого миелоидного лейкоза

Опубликовано: 01.08.2020 19:24

Редактор раздела "Туризм"

ИЗОБРАЖЕНИЕ: В исследовании, опубликованном в журнале Leukemia, ведущий автор Ами Патель, доктор медицинских наук, научный сотрудник Huntsman Cancer Institute и доцент кафедры гематологии и гематологических злокачественных новообразований

Тирозинкиназы - это белковые ферменты, которые выполняют многие функции в клетках, включая передачу сигналов клетками, рост и деление. Иногда эти ферменты могут быть чрезмерно активными, что помогает раковым клеткам выживать и размножаться. Ингибитор тирозинкиназы (TKI) представляет собой лекарственное средство, назначаемое некоторым пациентам с острым миелоидным лейкозом (AML), чтобы блокировать действия сверхактивной тирозинкиназы с конечной целью - остановить или замедлить рост раковых клеток. В исследовании, опубликованном в журнале лейкемии, ведущий автор Ами Патель, доктор медицинских наук, исследователь Института рака Хантсмана (HCI) и доцент кафедры гематологии и гематологических злокачественных новообразований в Университете Юты (U of U), показали, что факторы, продуцируемые клетками поддержки костного мозга, позволяют клеткам лейкемии выжить лечение с Quizartinib, тип TKI. Когда quizartinib был объединен с другим TKI, названным dasatinib, альтернативные пути выживания были закрыты, что привело к более эффективной гибели клеток лейкемии. Пател и его коллеги считают, что это исследование помогает определить потенциальный новый подход к лечению у пациентов с ОМЛ, у которых есть мутация в гене, называемом FLT3.

ОМЛ - это тип рака крови, который влияет на лейкоциты в организме. Около 30% всех пациентов с ОМЛ имеют мутацию в тирозинкиназе под названием FLT3. Этот белок находится на поверхности клеток крови и связывается со специфической молекулой, называемой FL вне клетки. Обычно связывание FL активирует рецептор FLT3 и вызывает рост клеток. Однако, когда происходят мутации в FLT3, сигналы роста направляются в лейкозные клетки, даже если FL не присутствует. Quizartinib является типом ингибитора FLT3, который был разработан для пациентов с ОМЛ с мутациями FLT3.

Пациенты с ОМЛ вначале хорошо реагируют на кизартиниб, но обычно их заболевание возвращается вскоре после лечения. «Удивительно видеть, как низкомолекулярные ингибиторы преобразили лечение рака для многих пациентов с лейкемией», - сказал Патель. «Тем не менее, отрезвляющая реальность такова, что даже новые и захватывающие лекарства часто работают только для контроля лейкемии в течение конечного периода времени, прежде чем у пациента разовьется лекарственная устойчивость и наступит рецидив».

Используя образцы крови и костного мозга, сданные пациентами с ОМЛ в HCI, Патель обнаружил, что факторы, продуцируемые клетками поддержки костного мозга, поглощаются клетками лейкемии, активируя пути выживания, которые защищают клетки лейкемии от гибели квизартинибом. Одним из сигнальных путей, активированных в клетках лейкемии, был путь STAT5. Патель также обнаружил, что эти факторы костного мозга ускоряют выработку энергии в клетках лейкемии, обеспечивая выживание раковых клеток. Обработка лейкозных клеток комбинацией квизартиниба и дазатиниба преодолела защитные эффекты от клеток поддержки костного мозга в этом лабораторном исследовании и убила лейкозные клетки более эффективно, чем один квизартиниб.

Patel планирует использовать эти результаты для поддержки будущих исследований устойчивости к TKI при другом типе лейкемии, называемом хроническим миеломоноцитарным лейкозом. В совокупности данные этих исследований будут использованы для разработки клинических испытаний для улучшения вариантов лечения пациентов с лейкемией.

Автор: Людмила Чмуневич