Вадим Дудченко
Администратор портала

Исследователи из Медицинской школы Икана использовали новую технологию генетического секвенирования, чтобы определить генетическую причину и лечение ранее неизвестного тяжелого синдрома ауто-воспалительного аутоиммунного заболевания, поражающего 18-летнюю девочку с младенчества.

Технология, адаптированная к собственному генетическому коду пациента на уровне отдельных клеток, помогла исследователям охарактеризовать неизвестную мутацию в гене JAK1, которая привела к постоянному включению иммунной системы пациента, что привело к появлению сыпи на большей части ее кожи аномалии роста, почечная недостаточность, аллергическая гиперчувствительность и необычное воспалительное состояние в пищеварительном тракте.

Исследование проводилось под руководством Дусана Богуновича, доктора философии, доцента по микробиологии и педиатрии, в Медицинской школе Икан на горе Синай, преподавателе Института здоровья и развития детей Миндича и Института точной иммунологии на горе Синай, а также директора Центр врожденных ошибок иммунитета, был опубликован 3 августа в номере журнала Immunity . Открытие указывает на новые способы изучения того, как проявляются генетические заболевания, и представляет модель персонализированной диагностики и лечения пациентов с генетическими заболеваниями.

Ауто-воспалительные заболевания вызваны неправильной активацией иммунной системы, что приводит к рецидивам воспаления, которые могут привести к повреждению или повреждению органов. Исследователи определили, что не все клетки пациента несут эту мутацию и имеют разные генетические структуры или генотипы, что исследователь описывает как мозаику.

«Большинство генов используют как материнские, так и отцовские копии, называемые аллелями», - сказал доктор Богунович. «Наши результаты показывают, что мутация JAK1 у этого пациента использовала только одну копию на клетку, известную как моноаллельная экспрессия. Это ставит под сомнение принципы генетики учебника и может помочь выявить явные нарушения, которые часто встречаются при генетических заболеваниях».

В статье исследователи описывают использование геномных, молекулярных и многопараметрических иммунологических инструментов следующего поколения для исследования эффектов мутации JAK1 пациента. Путем картирования генотипа JAK1 по всему телу пациента исследователи смогли точно определить, когда возникла мутация в раннем развитии эмбриона. Это позже уступило множеству признаков от раннего детства до ранней взрослой жизни. Началась охота на специфическую терапию, которая обуздала бы чрезмерную активность ее мутанта JAK1 и потенциально вылечила бы ее воспалительные симптомы.

«Мы определили одно лекарство, тофацитиниб, ингибитор JAK, который сдерживал чрезмерную активность ее гиперактивного воспаления. При назначении терапии она быстро поправлялась в течение нескольких недель. Ее кожные поражения прояснились, ее ежедневные желудочно-кишечные симптомы исчезли, и клинические признаки воспаления ушел, оставив пациентку в состоянии ремиссии на два года, пока она не умерла от болезни, связанной с коронавирусом, - сказал доктор Богунович. «Это исследование помогает лучше понять основную функцию JAK1, которая имеет широкие последствия для заболеваний иммунной системы и способов их лечения. Кроме того, обнаруженные в этом случае генетические открытия открывают новые возможности для исследования сложностей того, как Генетические заболевания проявляют и представляют модель будущего персонализированной медицины.

 



Актуальные новости

  • Сутки
  • Неделя
  • Месяц